2022-05-26

南科大台州研究院药物中心主任张绪穆团队联合中山大学郭德银团队在抗新冠病毒口服小分子药物研发方面取得阶段性进展

近日,南方科技大学台州研究院绿色药物合成研究中心主任、理学院副院长、化学系讲席教授、南科大坪山生物医药研究院院长、俄罗斯工程院外籍院士张绪穆教授研究团队联合中山大学郭德银教授等多家科研院校团队在Science子刊《Science Translational Medicine》上发表了新冠口服药的最新研究成果,联合团队在前期研究中发现瑞德西韦代谢产物GS-441524具有很强的抗新冠病毒活性,但其口服生物利用度差,必须经注射途径给药不利于药物的普及前期治疗干预。为快速研发新型抗新冠口服药物,团队通过成酯前药策略改善口服生物利用度和理化性质获得一系列活性前药。

 

通过新冠病毒安全型复制子和活病毒培养系统测试,发现候选化合物ATV006等化合物在细胞内对新冠病毒展示出良好的抗病毒效果,其对Delta和Omicron株的EC50分别达到了0.349 µM 和 0.106 µM,明显优于已经临床使用的瑞德西韦。

 ATV006合成工艺简单,在GS-441524的基础上通过3步简单转化得到,对比瑞德西韦中复杂的手性磷酰胺结构,分子复杂度和合成成本降低。该分子具有良好的水溶性和理化性质,其结构简单易于大规模生产,降低了制备的成本。目前团队针对这一系列的化合物还在进一步的研发中。 

张绪穆教授主要从事配位化学和金属有机化学的研究,发表论文400余篇,文章被引用超过1.5万次,H因子大于75,曾获美国化学会Arthur C.Cope Scholar奖,是第一位荣获此奖的中国内地科学家。发展的张烯炔环异构化反应(Zhang enyne cycloisomerization)因其重要性成为以其姓氏命名的人名反应,目前全球仅有不到五位华人有此殊荣。张绪穆教授是全球磷化学基础理论研究和工业应用等领域的权威专家,曾连续两次受邀在每三年一次的国际磷化学会议上做大会报告。

我院药物绿色合成中心由张绪穆教授担任中心主任,主要从事手性药物绿色合成、不对称催化氢化;药物化学、化学化工行业关键技术创新等研究。开发具有完全自主知识产权、安全、高质量、低成本、环保的药物绿色合成新工艺,结合台州医化产业实际,加快台州医药产业优化升级。